日本学士院

物故会員個人情報

 

氏名

笹月健彦 （ささづき　たけひこ）

 

所属部・分科

第2部第7分科

選定年月日

令和元年12月12日

退任年月日

令和5年2月1日

専攻学科目

免疫遺伝学・人類遺伝学

過去の要職

国立国際医療センター名誉総長
九州大学名誉教授

受賞等

〔国内〕

持田記念学術賞（昭和59年）
日本人類遺伝学会賞（平成元年）
チバガイギー・リウマチ賞（平成6年）
日本医師会医学賞（平成11年）
武田医学賞（平成13年）
紫綬褒章（平成14年）
日本組織適合性学会学会賞（平成27年）
瑞宝重光章（平成29年）

〔海外〕

パリ市功労賞 （1996年）
Rose Payne Distinguished Scientist賞（アメリカ）（2003年）

主要な学術上の業績

笹月健彦氏は、HLA/MHCがウイルスや細菌、スギ花粉などの非自己抗原ペプチドに結合し、Ｔ細胞を介して免疫応答を制御することを証明し、これが感染症やアレルギー、自己免疫疾患、移植片対宿主病の感受性や抵抗性を決めていることを明らかにしました。一方、HLA/MHCは胸腺において、様々な自己抗原ペプチドと結合し、これを認識するＴ細胞を正または負に選択します。たった一種類のペプチドと結合した、たった一種類のHLA/MHCだけで105種類のＴ細胞を選択することを明らかにしました。すなわちHLAは、胸腺における多様な免疫応答の枠組決定と、末梢における個々の免疫応答の制御という二段階において、ペプチドとの結合とＴ細胞による認識を介して重要な役割を演じていることを示し、感染症や複雑な疾病の病因解明と克服への道を拓きました。

主要な著書・論文

  1. Sasazuki T, McDevitt HO, and Grumet FC. The association between genes in the major histocompatibility complex and disease susceptibility. Annual Review of Medicine, 28: 425-452, 1977.
  2. Sasazuki T, Kohno Y, Iwamoto I, Tanimura M, Naito S. Association between an HLA haplotype and low responsiveness to tetanus toxoid in man. Nature, 272: 359-361, 1978.
  3. Uno H, Sasazuki T, Tamai H, Matsumoto H. Two major genes, linked to HLA and Gm, control susceptibility to Graves' disease. Nature, 292: 768-770, 1981.
  4. Nishimura Y, Sasazuki T. Suppressor T cells control the HLA-linked low responsiveness to streprococcal antigen in man. Nature, 302: 67-69, 1983.
  5. Hirayama K, Matsushita S, Kikuchi I, Iuchi M, Ohta N, Sasazuki T. HLA-DQ is epistatic to HLA-DR in controlling the immune response to schistosomal antigen in humans. Nature, 327: 426-430, 1987.
  6. Harada F, Kimura A, Iwanaga T, Shimozawa K, Yata J, Sasazuki T. Gene conversion-like events cause steroid 21-hydroxylase deficiency in congenital adrenal hyperplasia. Proc. Natl. Acad. Sci. USA., 84: 8091-8094, 1987.
  7. Okamoto N, Sasaki M, Sugio K, Sato C, Iwama T, Ikeuchi T, Tonomura A, Sasazuki T, Miyaki M. Loss of constitutional heterozygosity in colon carcinoma from patients with familial polyposis coli. Nature (Lond.) 331:273-277: 1988.
  8. Shirasawa S, Furuse M, Yokoyama N, Sasazuki T. Altered growth of human colon cancer cell lines disrupted at activated Ki-ras. Science, 260: 85-88, 1993.
  9. Fukui Y, Ishimoto T, Utsuyama M, Gyotoku T, Koga T, Nakao K, Hirokawa K, Katsuki M, Sasazuki T. Positive and negative CD4+ thymocyte selection by a single MHC class II/peptide ligand affected by its expression level in the thymus. Immunity, 6: 401-410, 1997.
  10. Sasazuki T, Juji T, Morishima Y, Kinukawa N, Kashiwabara H, Inoko H, Yoshida T, Kimura A, Akaza T, Kamikawaji N, Kodera Y, Takaku F. Effect of matching of class I HLA alleles on clinical outcome after transplantation of hematopoietic stem cells from an unrelated donor. New Engl. J. Med., 339:1177-1185, 1998.
  11. Fukui Y, Hashimoto O, Sanui T, Oono T, Koga H, Abe M, Inayoshi A, Noda M, Oike M, Shirai T, Sasazuki T. Hematopoietic cell-specific CDM family protein DOCK2 is essential for lymphocyte migration. Nature, 412: 826-831, 2001.
  12. Sanui T, Inayoshi A, Noda M, Iwata E, Oike M, Sasazuki T, Fukui Y. DOCK2 is essential for antigen-induced translocation of TCR and lipid rafts, but not PKC-θ and LFA-1, in T cells. Immunity, 19: 119-129, 2003.
  13. Tanaka Y, Hamano S, Gotoh K, Murata Y, Kunisaki Y, Nishikimi A, Takii R, Kawaguchi M, Inayoshi A, Sasazuki T, Fukui Y. T helper type 2 differentiation and intracellular trafficking of the interleukin 4 receptor-α subunit controlled by the Rac activator Dock2. Nat. Immunol., 8(10):1067-1075, 2007.
  14. Ueda S, Oryoji D, Yamamoto K, Noh JY, Okamura K, Noda M, Kashiwase K, Kosuga Y, Sekiya K, Inoue K, Yamada H, Oyamada A, Nishimura Y, Yoshikai Y, Ito K, Sasazuki T. Identification of independent susceptible and protective HLA alleles in Japanese autoimmune thyroid disease and their epistasis. J. Clin. Endocrinol. Metab., 99(2):E379-383, 2014.
  15. Morishima Y, Kashiwase K, Matsuo K, Azuma F, Morishima S, Onizuka M, Yabe T, Murata M, Doki N, Eto T, Mori T, Miyamura K, Sao H, Ichinohe T, Saji H, Kato S, Atsuta Y, Kawa K, Kodera Y, Sasazuki T. Biological significance of HLA locus matching in unrelated donor bone marrow transplantation. Blood, 125(7):1189-1197, 2015.
  16. Sasazuki T, Inoko H, Morishima S, Morishima Y. Gene Map of the HLA Region, Graves' Disease and Hashimoto Thyroiditis, and Hematopoietic Stem Cell Transplantation. Adv Immunol. 129:175-249, 2016.
  17. Jin H, Kishida K, Arase N, Matsuoka S, Nakai W, Kohyama M, Suenaga T, Yamamoto K, Sasazuki T, Arase H. Abrogation of self-tolerance by misfolded self-antigens complexed with MHC class II molecules. Sci Adv., Vol 8, Issue 9, 2022 DOI: 10.1126/sciadv.abj9867.